Tétracycline 52

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antibiotiques tétracycline ont un large spectre d'activité, sont relativement sûrs, peuvent être utilisés par de nombreuses voies d'administration, et sont largement utilisés. Ils ont même une activité antiprotozoaire. La différence majeure entre les tétracyclines est dans leurs propriétés pharmacocinétiques. Une résistance croisée entre les membres du groupe est fréquente. À l'autre extrémité du spectre, les antibiotiques sont un mauvais choix pour celui qui a été affectée par une exposition fongique systémique en particulier. Ceux-ci doivent être évités à tout prix. Il existe des substituts sur le marché, à la fois de manière holistique et scientifiquement. La structure et les caractéristiques chimiques de quatre cycles condensés à 6 chaînons, comme représenté sur la figure annexée, forment la structure de base à partir de laquelle les différents tétracyclines sont faites. Les divers dérivés sont différents à une ou plusieurs des quatre sites sur la structure annulaire plane rigide. Les tétracyclines classiques ont été obtenues à partir de Streptomyces spp. mais les nouveaux dérivés sont semisynthetique comme cela est généralement le cas pour les nouveaux membres d'autres groupes de médicaments. Stabilité des tétracyclines dans la solution varie avec le pH et la dérivée. Les médicaments sont amphotère, ce qui signifie qu'ils forment des sels avec des acides forts et des bases. Ils peuvent donc exister sous forme de sels de sodium ou le chlorure. Il n'y a pas de sous-groupes rigides les tétracyclines, mais que vous étudiez cette matière, vous pourriez noter à quelle fréquence leurs caractéristiques placent dans l'une des 3 classes ci-dessous. Elles sont basées sur le dosage et la fréquence d'administration par voie orale. Groupe 1 comprend des dérivés plus âgés que chlortétracycline (maintenant peu utilisés), l'oxytétracycline et la tétracycline. Le groupe 2 comprend déméclocycline et la méthacycline. Groupe 3 comprend les médicaments plus récents, tels que la doxycycline et la minocycline. Mécanisme de tétracyclines d'action se lient de façon réversible aux petites sous-unités de ribosomes bactériens (et eucaryotes) où ils interfèrent avec la liaison de chargé-ARNt au lieu de bactéricide. Tetracyclines peuvent également inhiber la synthèse des protéines chez l'hôte, mais ils sont moins susceptibles d'atteindre la concentration requise, car les cellules eucaryotes ne disposent pas d'un mécanisme d'absorption de tetracycline. Résistance tétracyclines sont de plus en plus satisfaite par des organismes résistants lorsqu'ils sont utilisés dans la pratique clinique, mais sont toujours considérés comme utiles. Les organismes sensibles accumulent tétracyclines intracellulairement en raison de systèmes de transport actifs. Il n'y a pas d'enzymes connues qui inactivent les tétracyclines. La résistance à une tétracycline implique généralement une résistance aux autres, bien que certaines études ont observé des différences dans les PRI pour divers dérivés tétracycline - isoler paires. Ces différences ne sont pas grandes et ne sont pas uniformes dans tout le pays. La résistance est transféré dans des plasmides qui codent pour des protéines que les médicaments hors des cellules. La concentration intracellulaire représente l'équilibre entre les mécanismes d'entrée et de sortie. Il existe une similitude conceptuelle dans ce mécanisme de résistance, et que des cellules cancéreuses qui développent une résistance à divers médicaments anticancéreux en une seule étape. Pharmacokinetics Notez la similitude entre la doxycycline et la minocycline pharmacocinétique chez la discussion qui suit. Ils sont relativement nouvelles tétracyclines qui ont été développés pour surmonter les déficiences dans les dérivés plus âgés. Absorption / tétracyclines d'administration sont principalement utilisés par l'administration par voie orale, mais, formulaires IM et IV topiques existent. Seulement oxytétracycline et la tétracycline ont des formes de dose IM les autres provoquent des abcès stériles. IV injections sont administrées par perfusion pour éviter l'effondrement cardiovasculaire. Les formes de dose IV existent pour la minocycline, la doxycycline, et les deux qui ont également des formes posologiques IM, de l'oxytétracycline et la tétracycline. Les tétracyclines varient considérablement dans leur biodisponibilité et l'effet que la nourriture a sur elle. Doxycycline et la minocycline ont une très haute biodisponibilité, dans la gamme de 90 à 100, et la présence de nourriture a un effet négligeable. Les autres ont des biodisponibilités approchant 58-77 et sont significativement diminuées par les aliments. Calcium, d'aluminium et de magnésium sous forme de chélates insolubles avec les tétracyclines pour diminuer la biodisponibilité. Le lait est riche en calcium et tous ces ions sont élevés dans les antiacides donc ceux-ci devraient être évités. Certains ont laxatifs magnésium. Parce que les tétracyclines sont des irritants qui produisent des maux d'estomac, les patients doivent être avertis de ne pas utiliser du lait ou des antiacides pour contrer la détresse. Les propriétaires d'animaux doivent être de la même mise en garde. La doxycycline de distribution atteint des concentrations thérapeutiques dans l'œil. La minocycline est également largement diffusé, atteignant des concentrations élevées dans la salive et les larmes. Les deux sont utilisés dans le traitement des infections du tractus génito-urinaire, car elles produisent des concentrations thérapeutiques dans ces tissus, y compris de la prostate. Tous les tétracyclines sont distribués à la plupart des fluides corporels, y compris de tels fluides transcellulaire comme la bile, les sécrétions des sinus, synovial et liquides pleuraux. concentrations dans le LCR sont 10-25 des concentrations plasmatiques. Ceci est suffisamment faible pour qu'ils ne soient pas fortement recommandés pour les infections du système nerveux central. Travailler avec les bovins, Ziv et Sulman (1974) ont constaté que 20 minutes environ ont été nécessaires pour la doxycycline administrée par voie intraveineuse et la minocycline pour atteindre un lait: taux de sérum de plus de 1,5. Tétracycline et l'oxytétracycline ont pris 60 minutes pour atteindre les ratios de 1,25 et 0,75, respectivement. Ces valeurs reflètent les différences dans la capacité des médicaments à traverser les membranes implicites ci-dessus. Toutefois, notez que dans tous les cas, le rapport approché 1 ou plus, un résultat pas vu avec des médicaments tels que les bêta-lactamines ou aminoglycosides. Tetracyclines ont des volumes apparents élevés de distribution allant de 0,7 L / kg pour la doxycycline à autant que 1,9 pour oxytétracycline. Les tétracyclines sont typiques de la complexité de l'utilisation Vd comme un indicateur des concentrations thérapeutiques dans les tissus. Tétracyclines se localisent dans les os, les dents, le foie, speen, et les tumeurs. Etant donné qu'ils sont fortement liés à ces tissus et os, ils ne sont pas répartis de façon homogène à l'extérieur du plasma. Paradoxalement, la doxycycline et la minocycline croisées membranes plus facilement que tous les autres, mais parce que la liaison aux protéines plasmatiques offsets l'accumulation dans les os et d'autres tissus, ils ont Vds de 0,14 à 0,7 l / kg. Les volumes de distribution des animaux sont dans la même gamme que pour l'être humain, mais des différences significatives peuvent se produire. Par exemple, le Vd de la minocycline est de 1,9 L / kg chez les chiens contre 0,4 pour les humains. Oxytétracycline Vds sont 1,4, 0,8, 2,1, et 2,1 L / kg pour les chevaux, les bovins, les chiens et les chats, respectivement. Notez que la valeur pour les humains, 1,9 L à 0,9 / kg, met entre parenthèses la gamme pour ces espèces. Elimination Tous les tétracyclines sont éliminés par voie rénale et biliaire, mais diffèrent dans leur dépendance par rapport à l'autre. Tous subissent circulation entéro significative. Doxycycline et la minocycline sont principalement éliminés par la bile et moins d'un tiers est éliminé inchangé. Oxytétracycline, la tétracycline, la méthacycline, déméclocycline et sont principalement éliminés dans l'urine 42 à 70, en fonction de la dérivée, étant éliminés sans changement. Elimination des demi-vies vont de 6-11 heures pour la tétracycline et l'oxytétracycline à 11 à 23 pour la doxycycline et la minocycline. Anurie ne change guère la vitesse d'élimination de la doxycycline et la minocycline, la tétracycline, mais la demi-vie augmente à 57 à 108 heures. Les demi-vies d'élimination de l'oxytétracycline, la tétracycline, la minocycline et ont tendance à être plus courte chez les chiens, environ 6 heures, que chez l'être humain (9,5, 10,6 et 17,5 heures, respectivement). Les chevaux et les bovins ont la demi-vie de l'oxytétracycline semblables à ceux des humains. Chevaux / ânes peuvent avoir plus de demi-vie résultant de la toxicité fréquemment rapportés, Bowersock, T. 1995 Les données présentées ci-dessus pour la doxycycline et la minocycline implique qu'ils sont biotransformé dans une certaine mesure dans le foie. En effet, la phénytoïne ou l'induction de barbiturique d'enzymes hépatiques qui métabolisent les médicaments peuvent réduire la demi-vie d'élimination de la doxycycline par plus de 50. Les effets indésirables tétracyclines sont généralement considérés comme relativement non toxique, mais ils produisent un assez grand nombre d'effets indésirables, certains qui peut menacer la vie dans les bonnes circonstances. Par conséquent, ils ne doivent pas être utilisés avec désinvolture. Hypersensibilité Des réactions allergiques ne sont pas un problème majeur avec les tétracyclines, bien qu'ils ne se produisent. effets indésirables biologiques surinfection surinfection (surinfection) peuvent se produire avec les tétracyclines, en particulier les plus âgés, les plus mal absorbés lorsqu'ils sont administrés par voie orale. En raison de leur large spectre d'activité, l'activité contre les organismes commensaux de l'intestin et la concentration efficace dans l'intestin, ils sont presque toujours modifier la flore intestinale. Cela peut se produire dans les 24 à 48 heures, mais ces changements ne sont pas toujours cliniquement évidente que la diarrhée. Il est pas rare de trouver surinfection avec des levures ou des bactéries pathogènes résistantes. Bien que désapprouvée par la FDA, les préparations commerciales de tétracyclines combinées avec nystatine (un antifongique par voie orale) ont été préparés pour aider à combattre la surinfection avec des levures. De nombreuses autorités croient que parce que ces surinfections ne se produisent pas toujours, il y a moins de risque pour le patient si l'on attend jusqu'à preuve de la levure surinfection avant de commencer la thérapie. Diarrhée peut se produire et sera généralement le résultat du changement dans la microflore de l'intestin. Voir la discussion de surinfection. Indigestion Indigestion peut se produire pour les raisons déjà présentées sous la rubrique des surinfections. Il peut être difficile de différencier l'indigestion en raison de changements dans la flore de celle provoquée par l'irritation directe de la muqueuse gastro-intestinale. Indigestions est potentiellement problématique chez les ruminants en raison du grand nombre de bactéries et de protozoaires dans le rumen. Les chevaux, les lapins et autres animaux à grand caecum / côlon populations microflore sont également sensibles aux effets des tétracyclines. Maux de bouche et périnéale démangeaisons Maux de bouche et les démangeaisons périnéale en raison de la prolifération des levures sont selon la USPDI11th90. Toxicité directe La plupart toxicité directe est due aux propriétés irritantes des médicaments, l'inhibition de la synthèse des protéines, ou leur prédilection pour les tissus osseux. Irritation Irritation de la muqueuse gastrique conduisant à des crampes ou de brûlure de l'estomac peut être d'une telle gravité pour provoquer une mauvaise observance du patient. Il en résulte souvent des nausées et des vomissements. Notez que la minocycline et la doxycycline peut être pris avec de la nourriture pour réduire l'impact de cette irritation. Les mêmes propriétés irritantes limitent également l'utilisation de ces médicaments pour IM ou injections SC où toutes les douleurs de la cause et la plupart des causes abcès stériles. Dépôt dans les tissus calcifiés dépôt dans les tissus calcifiés, par exemple les dents peuvent entraîner une décoloration, en particulier lorsqu'il est administré au cours des stades de développement. Des doses plus élevées données à des stades inopportuns de croissance peut entraîner une déformation des os. Presque tout le monde qui a reçu tétracyclines comme un enfant aura des dents qui sont fluorescents sous une source de lumière UV si leurs dents sont tachées brun ou non. Vertiges / étourdissements Vertiges / étourdissements est souvent observée avec minocycline, mais pas les autres. Ceci est causé par la toxicité vestibulaire ou du SNC et est d'une telle gravité et la fréquence que la CDC a changé des recommandations sur son utilisation non essentielle. Antianabolic effet Antianabolic effet résultant de diminution de la synthèse des protéines. En présence d'une fonction rénale réduite comme cela est évident azotémie et une augmentation de l'azote d'urée dans le sérum (SUN). Photosensibilité photosensibilité peut être associé à l'utilisation de tous les tétracyclines, mais est surtout un problème avec la déméclocycline. Les patients doivent être maintenus hors de la lumière du soleil lourd lors de la réception des tétracyclines. L'application clinique La liste des maladies pour lesquelles les tétracyclines peuvent être utilisés est longue, mais à cause de la résistance croissante, il devient de plus en plus courte. Il est conseillé au lecteur de consulter un manuel, ou une référence telle que USPDI pour voir la gamme et les types d'infections pour lesquelles ils sont considérés comme une thérapie efficace. Parce qu'ils sont efficaces contre un large éventail de bactéries et de nombreux protozoaires leurs applications sont plus larges que de nombreux antibactériens. Tetracyclines sont efficaces dans bon nombre d'infections provoquées par des bactéries à Gram négatif et à Gram positif. Les exemples incluent Brucella, Francisella, Pseudomonas pseudomallei, Neisseria gonorrhée et Treponema pallidum. Et un grand nombre pasteurelles (maladie de Lyme) Borrelia. utilisation plus fréquente chez med vétérinaire est en combinaison avec sulfamides (par exemple sulfadimethoxine Albon avec lesquels ils sont synergiques. Utilisé pour traiter la plupart des infections Strept, Staph, Pasteurella chez les bovins Bowersock 1995. En outre, les tétracyclines sont efficaces dans les infections à rickettsies, telles que la fièvre Q et Rocky fièvre pourprée des montagnes, ainsi que ceux causés par Mycoplasma et Chlamydia. Les deux derniers sont des causes souvent de la pneumonie et des voies génito-infections. psittacose, causée par Chlamydia psittaci, est traité avec les tétracyclines. Les cas problématiques de paludisme et ameobiasis peuvent bénéficier de tétracyclines donnés conjointement avec une thérapie anti-infectieux plus spécifique. Demeclocycline peut également être utilisé pour traiter un problème non-infectieux connu comme le syndrome d'inapproprié (excès) hormone antidiurétique (SIADH). Il agit en inhibant la réabsorption de l'eau ADH-induite dans le rein pour induire une diurèse d'eau. Il est évident que lorsqu'il est utilisé en tant qu'agent anti-infectieux, ce diurèse peut être considéré comme un effet indésirable. Références Ziv Sulman, Am. J. Vet. Res. 35: 1197, 1974. USPDI, 11ème édition, 1991 USPDI, 15ème édition, 1995 BM6th88, Huber, W. G. tétracyclines, dans Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 6e édition, eds. Booth, N. H. et McDonald, L. E. Iowa State University Press, 1988. Rang, H. P. et M. M. Vallée. Pharmacologie, Churchill Livingstone, New York 1987, chapitre 30. Bowersock, T. 1995. Communication personnelle.